中國科學傢領銜國際多中心合作,建立全球首個NK/T淋巴瘤分期系統

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  非霍奇金淋巴瘤(NHL)近年來發病率呈明顯的上升趨勢。每年以3~5%的速度遞增,為目前增長速度最快的惡性腫瘤,嚴重威脅著人類的生命和健康。

  一、我國第二常見非霍奇金淋巴瘤亞型,一直沒有獨立分期系統

  目前醫學界通常會按照Ann Arbor在1966年提出的臨床分期方案,將淋巴瘤分成Ⅰ-Ⅳ期。

  結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤(簡稱NK/T淋巴瘤)是我國第二常見的非霍奇金淋巴瘤亞型,在歐美國傢罕見,特發於中國等亞洲國傢。該病傳統治療效果欠佳,預後不佳。結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤沒有獨立分期系統,長期借用霍奇金淋巴瘤Ann Arbor分期。

NK/T淋巴瘤病理及影像表現

  但是依據Ann Arbor分期,約80%病例為局限期,而這部分局限期患者的治療效果很差,預後不良,說明Ann Arbor分期難以準確反映結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的侵犯程度,對於治療方案的選擇和預後判定價值有限。腫瘤的精準分期是開展合理治療的基礎,尋找更為準確有效的分期系統,成為瞭目前針對NK/T細胞淋巴瘤進行精準治療的關鍵前提之一。

  二、中國科學傢領銜,國際多中心合作建立全球首個NK/T淋巴瘤分期系統

  針對建立結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤新分期系統這一臨床關鍵問題,我校腫瘤防治中心林桐榆教授團隊牽頭,全球30個腫瘤中心共同參與,經過十餘年的不懈努力,建立瞭結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的新分期系統,並邀請韓國及新加坡十多傢醫院成功驗證瞭該分期系統。新的分期系統命名為:中國南方腫瘤臨床研究協會(CSWOG)和亞洲淋巴瘤協作組(ALSG)分期系統,簡稱CA分期。CA分期是全球第一個系統的結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤分期系統。

林桐榆教授團隊

  2020年2月17日,相關研究成果在線發表於全球頂級學術期刊《白血病》上(可點擊文末閱讀原文查看論文鏈接),文章通訊作者為我校腫瘤防治中心的林桐榆教授,共同第一作者為洪煌明博士,李曄雄教授,Soon-thye Lim教授,梁超勇博士和黃河副主任醫師。該研究確立瞭結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的標準分期方法,將改變結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的臨床實踐,有效指導結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的精準治療。

  三、研究有效指導結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的精準治療

  據林桐榆教授介紹,CA分期納入瞭迄今為止最大樣本量的結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤病例數,共有30傢腫瘤中心的2153個病例納入研究,是目前世界上最大的NK/T淋巴瘤數據庫。研究發現相鄰骨質、皮膚和鼻旁竇侵犯、非鼻型病變或累及局部淋巴結等為 結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的獨立高危因素。據此,研究團隊構建瞭CA分期:

  I期:病灶侵犯鼻腔或鼻咽,不伴腫瘤局部侵犯(皮膚、骨、鼻旁竇);

  II期:非鼻型病變或病灶侵犯鼻腔或鼻咽,伴有局部侵犯(皮膚、骨、鼻旁竇);

  III期:病灶伴有區域淋巴結侵犯;

  IV期:非區域淋巴結侵犯或橫膈上下淋巴結侵犯或廣泛播散性病灶。

  隨後,林桐榆團隊邀請韓國、新加坡以及國內5傢腫瘤中心共985個病例進行瞭外部驗證。結果顯示與Ann Arbor分期相比,CA分期的病例分佈更為準確,各期患者的生存期能更合理地區分開。更有意義的是CA分期能指導結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的精準治療策略,CA分期的病例分佈更為準確,各期患者的生存期能更合理地區分開。

  I期最理想的治療是單純放療。對於I期,無不良預後因素的患者,放療足以取得很好的局部控制率,避免過度化療,可以節約患者的經濟,也能提高生活質量。

  II期的最理想治療方案是化療聯合放療。對於II期具有非鼻型病變或者腫瘤局部侵犯等不良預後因素,放療的基礎上聯合化療能提高12%的生存率;

  III期是誘導化療後放療。對於III期,誘導化療後放療可以早期消滅微小轉移灶,對比單純放療可提高將近一倍的生存率,應是最為理想的治療模式;

  IV期是強化化療。對於IV期的患者,包括移植在內的強化治療及探索新的靶向治療是最重要的治療手段。

  該研究歷時14年,成果受到國內外業屆的廣泛關註,林桐榆教授團隊應邀在美國臨床腫瘤學年會(ASCO)、美國血液學年會(ASH)、亞洲淋巴瘤大會和中國臨床腫瘤學年會(CSCO)報告,寫入中國淋巴瘤診療專傢共識。已經通過多種方式在鄭州大學附屬第一醫院、四川省腫瘤醫院、河南省腫瘤醫院、湖南省腫瘤醫院等全國300 多傢醫療機構及韓國、新加坡等多個國傢推廣應用,惠及廣大淋巴瘤患者,取得瞭顯著的社會效益。

  論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41375-020-0740-1